5年生存，对于绝大多数晚期实体瘤患者，都是一道最重要的槛：跨过这道门槛的病人，绝大多数有机会长期生存，甚至达到治愈的效果；而事实上，大多数癌症患者都倒在了这道门槛之内。 比如，2019年底公布的双免疫治疗，就将晚期恶性黑色素瘤的5年生存率一举提高到了50%以上，创造了历史性的突破（没有免疫治疗和靶向药之前，晚期恶性黑色素瘤的5年生存率不足15%）。 以下是当时《新英格兰医学》杂志上公布出来的双免疫治疗、单PD-1抗体治疗、单CTLA-4抗体治疗晚期恶性黑色素瘤的5年生存曲线图，三组5年生存率分别是52%、44%和26%。 对照组用二线多西他赛化疗，427名患者二线多西他赛治疗的5年生存率仅为2.6%； 而O药二线治疗，427名患者，5年生存率一下子翻了5倍多，达到了13.4%，427名患者中，截至目前，有超过50名患者活过了5年。 除此之外，有几个细节，值得反复琢磨： 一直以来，很多患者有一种误解：那些能长期生存的病人，一定是药物起到了神效，肿瘤完全消失、完全看不见的病人。假如治疗一段时间后，身体里还有残留的肿瘤，甚至残留的肿瘤还不小的话，那么一定是疗效很差，一定没有机会活过5年。 有人说，5年太漫长了，5年这道门槛太遥远了，坚持不住呀。那么，其实3年，也是一个不错的可替代的门槛。 接受PD-1抗体治疗且活过5年的50个病人里，其实有32个病人已经停药，所有病人用药的中位时长是27.7个月。 图片来源：Pixabay官网 04 安全性方面，几乎绝大多数PD-1抗体治疗相关的3-5级较为严重的不良反应，都在治疗后3年内就出现了 治疗后3-5年才被发现的、新增的3-5级不良反应只在1位患者中观察到（当然能活过3年的病人，本身就不多了），这位患者发现的是脂肪酶升高，并无严重的症状。这再一次彰显了PD-1抗体长期的安全性。 文章转载自“咚咚癌友圈” 如有侵权，请联系删除 参考文献： 2. Five-YearOutcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: nivolumabVersus Docetaxel in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer.DOI https://doi.org/10.1200/JCO.20.01605
不过，随着靶向治疗和免疫治疗的不断深入，越来越多的晚期实体瘤患者，有望实现5年生存。
不过，恶性黑色瘤毕竟是发病率较低的少见肿瘤。日前，《JCO》公布了PD-1抗体O药二线治疗晚期非小细胞肺癌的5年生存数据。
晚期无驱动基因突变的非小细胞肺癌，既往能接受的治疗主要是化疗和抗血管生存药物治疗，一线治疗失败后，二线化疗能产生的5年生存率徘徊在3%，这一次汇总的两项3期临床试验数据再一次证实了这一点：
PD-1抗体单药治疗晚期非小细胞肺癌，5年生存率在15%左右，这一点已经得到了好几项小规模数据的证实，这一次是两项3期临床试验的汇总数据，二线治疗依然接近了15%，的确是不小的胜利。
PD-1抗体治疗后肿瘤没有完全消失甚至没有明显退缩的病人，也有一定机会活过5年
这项想法是不对的。这一次公布的数据显示，50名活过5年且有详细资料的病人里，只有5名患者当初接受O药治疗后是肿瘤完全消失的，34人只是肿瘤部分缓解、一直带瘤生存，另外还有8名患者接受O药治疗后最好的疗效也只是疾病稳定，但是也带瘤生存了5年多，甚至还有3名患者接受O药治疗后肿瘤进展的，靠着不断更换药物，也撑过了5年。
02 接受PD-1抗体治疗后，3年无进展，超过90%都能活过5年
这项汇总分析显示：接受PD-1抗体治疗后，3年无疾病进展的病人里，有93.0%的病人最终活过了5年。而那些4年无进展的病人，100%的病人活过了5年。
关关难过，关关过；活过一年，是一年。
03 说明书上建议的晚期非小细胞肺癌患者接受PD-1抗体治疗的时长为2年，大多数病人的确会选择用药满时长后停药，停药后大部分患者疗效持久
不过，对于所有曾经起效的病人而言，PD-1抗体并不是一劳永逸的，现在已经越来越多的看到PD-1抗体用了一段时间后耐药的病人。
这样汇总研究显示，PD-1抗体起效后，疗效维持的中位时间为19.9个月；起效的病人里，大约有1/3（32.2%）的疗效可以保持5年以上。未来需要思考和研发挽救、逆转PD-1抗体耐药的良方。
1. Five-YearSurvival with Combined nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma.DOI: 10.1056/NEJMoa1910836